Нейродегенеративные заболевания представляют собой группу расстройств, характеризующихся прогрессирующей потерей структуры и функции нейронов, что приводит к когнитивным, двигательным и поведенческим нарушениям. Среди наиболее распространенных и изученных нейродегенеративных заболеваний выделяются болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Эти заболевания имеют различные клинические проявления, но их объединяет общий механизм - дегенерация специфических групп нейронов и накопление патологических белков.

Общая характеристика

Болезнь Альцгеймера (БА) — это наиболее распространенная форма деменции, которая характеризуется прогрессирующим ухудшением памяти, когнитивных функций и способности к выполнению повседневных задач. Заболевание обычно развивается в пожилом возрасте, хотя существуют и редкие ранние формы.

Патогенез

Основными патофизиологическими признаками БА являются:

1. Накопление бета-амилоида (Aβ):

Ø Бета-амилоид — это пептид, который образуется в результате неправильного расщепления белка-предшественника амилоида (APP).

Ø Накопление Aβ приводит к образованию амилоидных бляшек, которые нарушают межклеточную коммуникацию и вызывают нейровоспаление.

2. Тау-патология:

Ø Тау-белок, который в норме стабилизирует микротрубочки в нейронах, при БА подвергается гиперфосфорилированию.

Ø Это приводит к образованию нейрофибриллярных клубков, которые нарушают транспорт веществ внутри нейронов и способствуют их гибели.

3. Нейровоспаление:

Ø Активация микроглии и астроцитов в ответ на накопление Aβ и тау-белка приводит к хроническому воспалению, которое дополнительно повреждает нейроны.

4. Потеря синаптической пластичности:

Ø Нарушение передачи сигналов между нейронами из-за потери синапсов и снижения уровня нейромедиаторов, таких как ацетилхолин.

Клинические проявления

Ø Ранние стадии: ухудшение кратковременной памяти, трудности с планированием и выполнением сложных задач.

Ø Поздние стадии: потеря долговременной памяти, дезориентация, изменения личности, потеря способности к самообслуживанию.

Болезнь Паркинсона

   Болезнь Паркинсона (БП) — это второе по распространенности нейродегенеративное заболевание, которое преимущественно поражает двигательную систему. Основными симптомами являются тремор, ригидность, брадикинезия (замедленность движений) и постуральная неустойчивость.

Патогенез

1. Потеря дофаминергических нейронов:

Ø Основным патологическим признаком БП является дегенерация дофаминергических нейронов в черной субстанции (substantia nigra) — области мозга, отвечающей за контроль движений.

Ø Снижение уровня дофамина приводит к нарушению работы базальных ганглиев, что вызывает двигательные симптомы.

2. Накопление альфа-синуклеина:

Ø Альфа-синуклеин — это белок, который при БП образует агрегаты, называемые тельцами Леви.

Ø Эти агрегаты нарушают нормальную функцию нейронов и способствуют их гибели.

3. Митохондриальная дисфункция и окислительный стресс:

Ø Нарушение работы митохондрий и накопление свободных радикалов приводят к повреждению клеток и их гибели.

4. Нейровоспаление:

Ø Как и при БА, активация микроглии и астроцитов играет роль в прогрессировании заболевания.

Клинические проявления

Ø Ранние стадии: тремор покоя, скованность мышц, замедленность движений.

Ø Поздние стадии: постуральная неустойчивость, когнитивные нарушения, депрессия, нарушения сна.

Общие механизмы нейродегенерации

      Несмотря на различия в клинических проявлениях, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона имеют общие черты:

1. Накопление патологических белков:

Ø Aβ и тау-белок при БА, альфа-синуклеин при БП.

2. Нейровоспаление:

Ø Активация иммунных клеток мозга, что усугубляет повреждение нейронов.

3. Окислительный стресс:

Ø Накопление свободных радикалов и нарушение антиоксидантной защиты.

4. Митохондриальная дисфункция:

Ø Нарушение энергетического обмена в клетках.

    Болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона — это сложные нейродегенеративные заболевания, которые имеют как уникальные, так и общие патогенетические механизмы. Понимание физиологических основ этих заболеваний позволяет разрабатывать новые стратегии для их диагностики и лечения. Однако, несмотря на значительный прогресс в исследованиях, многие аспекты патогенеза остаются не до конца изученными, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этой области.

                           

                                                                                                                                                                                                                                                 Хамралиев Д.Ш

-ассистент кафедры

                      нормальной физиологии

---